El nombre de Villa Ojo de Agua proviene de un manantial.
Desde el siglo XVI es camino de carretas a la ciudad de Santiago del Estero, hacia 1.700 derrotero de postas de Buenos Aires a Potosí.
Ojo de Agua tuvo varias Mercedes como así Fortines, pero la Merced más antigua del departamento es Cantamampa, que data 1575 y su significado es “Agua que Canta”.
Antes de la llegada de los españoles, los naturales que poblaban esa región eran los Sanavirones.
